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【0926早报】关于就业终于发精神了的周四

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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富，其中，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题安博体育平台入口，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题安博体育平台入口，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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上海市儿童医院在长时间接触该类患儿时，积累了丰富的诊治经验。2023年8月安博体育平台入口，上海市儿童医院正式成立了性发育疾病临床诊治研究中心，以原有多学科安博体育平台入口，包括内分泌科、泌尿外科、伦理委员会、分子诊断等专家为班底，补充了临床研究及新药研究的专业团队，一方面希望为DSD患者提供优质而又方便的服务，另一方面希望能进一步攻克相关难题，为DSD诊疗提供新手段、新方法，更好地提高患者治疗效果与生活质量。

“一些性发育异常疾病可以通过筛查手段，及早干预、及早治疗。”上海市儿童医院新生儿筛查中心主任田国力介绍说，譬如会引起男性性早熟和女性男性化的先天性肾上腺皮质增生症，就可通过新生儿筛查来检测“17羟基孕酮”，一旦确诊，在出生后15天内即可开始治疗，“早诊断早治疗就不会引起性别判断错误，免除后期的很多烦恼”。