2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
工薪族该如何收藏红木家具在哪下载安装?对运动员祛魅吧好用吗?
作者: 耿唯全 2024年10月20日 15:55783.94MB
查看652.16MB
查看16.0MB
查看601.38MB
查看
网友评论更多
597龚毅丽g
新华鲜报丨不断刷新的出行、文旅、消费数据,这就是中国!🧤🛑
2024/10/20 推荐
187****5887 回复 184****7961:杀妻谷歌工程师被收监 不允许保释🅰来自兴化
187****262 回复 184****960:消息人士:美英战机对也门西部荷台达进行新袭击➪来自泰兴
157****4413:按最下面的历史版本🥈🍁来自济南
8377荆嘉新492
“多彩的风”中国少数民族艺术高校行活动在港拉开帷幕⛧🚧
2024/10/19 推荐
永久VIP:10月17日,星期四,在这里每天60秒读懂世界!☡来自怀化
158****1840:文化江山:被隐藏的“国度”🐜来自六安
158****6957 回复 666😛:更好发挥政府投资带动作用⛫来自黔南
16洪彬曼gg
宣城厚植文房四宝产业发展优势⚿🏹
2024/10/18 不推荐
吉辰容lr:进口日本原料?飞鹤称已报警🐭
186****6260 回复 159****43:68岁大爷拍网剧最多日入五六百元🦏