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2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。

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10月18日,澎湃新闻记者从复旦大学附属中山医院了解到,该院自研试剂转化项目与受让企业于10月17日联合签约,签约总金额超过1亿元。此次签约的自研试剂项目涵盖了心肌病、胆管癌、胃癌、结肠癌、软组织肿瘤、子宫内膜癌、原发性醛固酮增多症、马凡综合征等多个疾病领域,采用了国际领先的检测技术,实现了多指标联合检测。

2023年3月,上海市药监局、上海市卫健委印发《上海市医疗机构自行研制使用体外诊断试剂试点实施方案》通知,规定“符合条件的医院可以根据本单位临床需求,自行研制、使用国内尚无同品种上市的体外诊断试剂”cq9电子在线登录手机版,复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、复旦大学附属肿瘤医院、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心等4家医院列入试点单位。

此次,上海中山医院自研试剂项目签约总金额突破1亿元,显示出医疗机构在科技创新和成果转化领域的实力。据中山医院介绍,近三年来,该院共申请专利近2400项,获得专利授权1200余项,成功转化303项,占全国三甲医院转化量的6.7%。此外,该院还登上2022全球生物医药发明专利100强榜单(位列87位),并在最新发布的2023年度中国医院创新转化排行榜中名列全国百强第三名,3年(2021—2023 年)总转化量位居全国第二。