2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实乐冠体育登录入口官网,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期乐冠体育登录入口官网,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
非比寻常!美在以色列部署萨德,派遣美军在哪下载安装?本溪彩友合买“快乐8” 喜中奖金36万余元好用吗?
作者: 仇雄涛 2024年10月20日 05:39751.86MB
查看543.30MB
查看58.4MB
查看393.16MB
查看
网友评论更多
834申屠韦婕e
锐评BLG战胜HLE❪🦑
2024/10/20 推荐
187****4389 回复 184****9309:拼多多转向,互联网电商一路向西🐷来自乳山
187****3348 回复 184****7666:江苏无锡:新四军六师师部旧址纪念馆再添38件珍贵史料🐂来自邵阳
157****6129:按最下面的历史版本✗⛘来自芜湖
8815宰彪素910
范冰冰工作室回应“阴阳合同”事件:从未签署⚣❢
2024/10/19 推荐
永久VIP:朝鲜公布韩无人机残骸照片 朝鲜称无人机渗透由韩军方主导❴来自铜陵
158****2174:真主党:以军在黎巴嫩南部的损失为55人死亡,500多人受伤➺来自深圳
158****4157 回复 666🕎:“对自己差点吧!”摆脱消费主义陷阱从我做起❾来自凯里
105祝艳雪dd
[视频]国内联播快讯🔨❌
2024/10/18 不推荐
祁咏园jp:“75秒·听云南见中国”音频融媒报道14丨2014年,高黎贡山独龙江公路隧道贯通🐭
186****6253 回复 159****6465:秦刚会见俄罗斯外长拉夫罗夫⚢