2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境bsport体育最新版,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后bsport体育最新版,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关bsport体育最新版,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
韩方:朝鲜将派兵援俄 规模为12000人在哪下载安装?学生在校外被打,深圳市龙华区教育局通报好用吗?
作者: 严榕容 2024年10月19日 12:4028.8MB
查看127.28MB
查看63.0MB
查看55.64MB
查看
网友评论更多
963安洁江b
深航回应航班紧急撤离:客舱出现烟雾,按程序处置返航,已安全落地🕞🍭
2024/10/19 推荐
187****5676 回复 184****1989:时政画说丨听潮🐝来自佛山
187****3745 回复 184****1326:线下培训 | 三场CAE免费培训火热...☬来自漯河
157****2537:按最下面的历史版本🎳📩来自潮州
9446缪颖冠16
基层负担减下去 服务效能提上来(干部状态新观察·为基层减负赋能)📜⛪
2024/10/18 推荐
永久VIP:克市开展灭火器维修企业“年检”☬来自仙桃
158****2945:李家超:香港将持续优化互联互通措施促进大湾区金融市场融合🆒来自运城
158****9128 回复 666🚀:干货:亚马逊不经营的站点,该如何处理?⚵来自洛阳
447封会学ww
一粥一茶助你祛湿🙄🍁
2024/10/17 不推荐
尚固紫he:立足实际 注重实效(今日谈)🏊
186****979 回复 159****7620:今晚记得抬头看超级月亮👍